Les antiépileptiques

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Généralités :

L’épilepsie est une affection chronique d’étiologie diverse, caractérisée par la répétition des crises résultantes de décharge excessive des neurones cérébraux, quelque soit les symptômes cliniques ou para cliniques associés.

On distingue deux grands types d'épilepsie:

• Les crises partielles ou focales qui débutent dans une partie de l’hémisphère cérébral :

Sans altération de la conscience (simples)

Avec altération de la conscience (complexes)

• Les crises généralisées : qui vont de simples absences non convulsives (petit mal) à des crises convulsives (grand mal).

Les antiépileptiques sont des médicaments qui diminuent ou suppriment la fréquence et l’intensité des crises d’épilepsie.

L’épilepsie est liée à une diminution du GABA : acide gamma aminobutyrique, régulateur de l’excitabilité et de l’activité du cerveau. On peut compenser ce déficit en agissant à plusieurs niveaux :

• Apport de précurseurs comme l’acide L glutamique qui conduit au GABA par action du glutamate décarboxylase.

• Par stimulation de la libération du GABA

• En facilitant la transmission gabaergique : démasquage du récepteur, cas des benzodiazépines.

• En bloquant le recaptage

• En bloquant la dégradation enzymatique par blocage de la GABA transaminase.

Médicaments antiépileptiques :

1. Phénobarbital : GARDENAL

Agoniste des récepteurs GABA, antiépileptique majeur indiqué dans l’épilepsie partielle ou généralisée. 

Pharmacocinétique :

• Résorption digestive excellente mais lente

• FPP : 50%

• Métabolisme hépatique

• Inducteur enzymatique qui accélère même son métabolisme

• T1/2 : 1OOh

• L’excrétion rénale dépend de pH urinaire 

Effets pharmacologiques :

• Hypnosédatif

• Anticonvulsivant

• Dépression respiratoire

Effets indésirables :

• Sédation et somnolence

• Effets paradoxaux : hyperactivité et hyper irritabilité

• Syndrome épaule main

• Anémie mégaloblastique par carence en folate

• Risque d’ostéomalacie nécessite un apport en vitamine D(décalcification osseuse induite par un défaut de minéralisation (manque d'ions calcium et phosphate) de la trame protéique du squelette)

• C’est un inducteur enzymatique, source d’interactions avec de nombreux médicaments (contraceptifs oraux)

2. Phénytoine : DIHYDAN

Indiqué dans les crises généralisées et les crises partielles focales

Éléments de pharmacocinétique

• Résorption digestive lente et incomplète

• FFPP : 90%

• Bonne distribution dans les tissus 

• Passage placentaire et dans le lait

• Métabolisme hépatique

• L’excrétion est biliaire et rénale

• Demi-vie : de 6à 24h, elle est dose dépendante 

Effets pharmacologiques 

• Action anticonvulsivante 

• Antiépileptique 

• Hyperglycémie et glycosurie seraient dues à une inhibition de la sécrétion d'insuline 

• Anti-arythmique 

Effets indésirables :

• Troubles digestifs : nausées, vomissements, anorexie, douleurs gastriques

• Troubles neurologiques : vertige, ataxie, insomnies, confusion mentale, céphalées

• Troubles hématologiques : anémie mégaloblastiques

• Ostéomalacie avec hypocalcémie.

• C’est un inducteur enzymatique

C. Carbamazépine : TEGRETOL

Effets pharmacologiques :

C’est un antiépileptique majeur, indiqué dans l’épilepsie partielle et généralisée. Il possède une action favorable sur les troubles de la personnalité, aussi il est utilisé dans le traitement efficace de la névralgie faciale.

Pharmacocinétique :

• Résorption digestive lente et variable

• FPP : 75%

• Transformation hépatique en dérivé actif et toxique

• Elimination urinaire

• Demie-vie : 10 à 20h

• C’est un inducteur enzymatique

Effets indésirables :

• Troubles de la vision : diplopie

• Réactions allergiques

• Troubles digestifs 

• Troubles hématologiques (leucopénie, thrombopénie) 

• Troubles neurologiques (somnolence, vertiges)

D) Valproate de sodium : DEPAKINE

C’est un antiépileptique majeur, actif sur toutes les manifestations d’épilepsie.

Pharmacocinétique 

• Résorption par voie orale  complète et rapide

• FPP : 90%

• Métabolisme hépatique

• Inhibiteur enzymatique

• Passage placentaire, dans le lait 

• Demi-vie : 10-20 heures 

Effets indésirables :

• Troubles gastro-intestinaux

• Atteinte hépatique

• Sédation, tremblements, ataxie

• Risque de troubles hématologiques

E) Les benzodiazépines : diazepam : VALIUM et clobazam : URBANYL

Ils sont indiqués dans le traitement du petit mal épileptique (absences)

Effets pharmacologiques :

• hypno sédatifs 

• Anxiolytiques

• Anticonvulsivants

• myorelaxants

Effets indésirables :

• effet amnésiant antérograde

• risque de dépendance lors d’usage prolongé

• syndrome de sevrage à l’arrêt de traitement

Surveillance du traitement anti-épileptique

• Elle repose sur le dépistage des effets indésirables par des NFS et dosage de transaminases réguliers, à signaler que les inhibiteurs enzymatiques sont hépatotoxiques.

• Tous les antiépileptiques sont tératogènes, mais il existe de plus, chez la femme épileptique non traitée, un risque supérieur à la normale de malformation embryonnaire. De ce fait, il est de règle de ne pas interrompre un traitement bien équilibré si une grossesse survient. 

• La contraception orale est inactivée par les antiépileptiques inducteurs enzymatiques.

• Ils peuvent déplacer d’autres produits ou êtres déplacés par eux de leur combinaison aux proteines plasmatiques, avec risques de surdosage (AINS, AVK…)

• Les inhibiteurs enzymatiques majorent l’effet d’autres substances. 

L’ataxie (du grec ataxiā, signifiant « désordre ») est une pathologie neuromusculaire qui consiste en un manque de coordination fine des mouvements volontaires. Elle n'est pas liée à une déficience physique des muscles mais plutôt à une atteinte du système nerveux. Le trouble de la coordination est partiellement corrigé par le contrôle visuel.

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